Bohaterem serialu jest Michael Scofield - niezwykle utalentowany inżynier, którego brat Lincoln Burrows został skazany na karę śmierci. Scolfield przekonany o jego niewinności podejmuje brawurową próbę ratowania jego życia. Pozorując napad na bank dostaje się do tego samego więzienia, by od środka przygotować wielką ucieczkę. Nikt nie wie, że Michael projektował Fox River i wchodzi do niego z wytatuowanym na ciele schematem pod postacią nic nie znaczącej grafiki.