Nowa adaptacja serialowa popularnego komiksu o przygodach Spider-Mana autorstwa Stana Lee. Młody student - Peter Parker - podczas pokazu naukowego zostaje ugryziony przez radioaktywnego pająka. Z czasem zaczyna odkrywać nadnaturalne zdolności, jakie zostały mu przekazane razem z jadem pająka. Swoje niezwykłe moce Parker początkowo wykorzystuje do zarabiania pieniędzy - bierze udziały w pokazach akrobatycznych i walkach zapaśniczych. Jednak wszystko zmienia się, kiedy zostaje zamordowany jego wujek Ben. Parker zmienia swoje nastawienie do życia i postanawia wykorzystać pajęcze umiejętności do ochrony ludzkości oraz pomszczenia wujka. W trakcie swojej krucjaty musi zmierzyć się z wieloma potężnymi przeciwnikami - zarówno szaleńcami, jak i przestępcami, którzy podobnie jak on ulegli mutacji. Parker stara się pogodzić życie superbohatera z życiem zwykłego, szarego człowieka. Musi m.in. dbać o pracę, swoją ciotkę oraz dziewczynę Mary Jane.