Jericho opowiada o tym, co się stanie, kiedy na horyzoncie pojawi się grzyb atomowy, pogrążając mieszkańców małego, spokojnego miasteczka w chaosie, zostawiając ich kompletnie odizolowanych i zastanawiających się, czy są jedynymi Amerykanami pozostałymi przy życiu. Kiedy braknie prądu i urywa się komunikacja, strach przed nieznanym pcha Jericho w społeczny, psychologiczny i fizyczny rozpad. Miasteczko zaczyna się rozpadać po tym jak strach, złość i zdezorientowanie uwypukla najciemniejsze strony niektórych mieszkańców. Jednak podczas tego kryzysu, gdy rozsądne osoby popadają w paranoje, osobiste urazy biorą górę nad rozsądkiem, a dobrze ukryte tajemnice zaczynają wychodzić na światło dzienne, niektórzy ludzie znajda wewnętrzną siłę, o której nie mieli nigdy pojęcia i nawet najbardziej nieprawdopodobne osoby staną się bohaterami.